| Enw Cynnyrch | (R)-2-(6-(5-Chloro-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-1-ocsoisoindolin-2-yl)-N-(S)-1-(3-fflworo-5-methoxyphenyl)- |
| Rhif CAS | 2095719-92-7 |
| Fformiwla Moleciwlaidd | C29H31ClFN5O5 |
| Pwysau Moleciwlaidd | 584.04 |
| Cod gwenu | O=C1C=2C(CN1[C@H](C(N[C@H)(CO)C3=CC(OC)){5}}CC(F)){6}}C) 3)=O)C)=CC=C(C2)C4=NC(NC5CCOCC5)=NC=C4Cl |
| Rhif MDL. | MFCD32874105 |
Priodweddau Cemegol
Mae'r sylwedd hwn fel arfer yn cael ei gael fel solid amorffaidd neu solet microgrisialog oddi ar-gwyn i felyn golau. Ei fformiwla moleciwlaidd yw C29H31ClFN5O5, sy'n cyfateb i bwysau moleciwlaidd o 584.04. Nid yw'r pwynt toddi wedi'i ddiffinio'n sydyn ac yn gyffredinol mae'n fwy na 200 gradd gyda dadelfennu. Mae'r dwysedd cyfrifedig oddeutu 1.4 g/cm³ o dan amodau amgylchynol. Mae'n arddangos hydoddedd cyfyngedig mewn dŵr a hydrocarbonau aliffatig, ond mae'n hydoddi mewn toddyddion organig pegynol fel dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, ac i ryw raddau mewn methanol a dichloromethan. Mae'r moleciwl yn meddu ar roddwyr a derbynwyr bond hydrogen lluosog o symudiadau amid, hydrocsyl, a heterocyclic, gan ddylanwadu ar ei hydoddedd a'i ryngweithio rhyngfoleciwlaidd. Mae'n cynnwys sawl stereocenters gyda chyfluniadau diffiniedig (R) a (S). Argymhellir storio o dan awyrgylch anadweithiol ar dymheredd is (2–8 gradd ) mewn cynwysyddion sydd wedi'u diogelu'n dynn, wedi'u diogelu rhag golau er mwyn atal hydrolysis a diraddio. Dylid osgoi cyswllt ag asidau cryf, seiliau, ac asiantau ocsideiddio.
Disgrifiad
Mae'r moleciwl cymhleth hwn yn integreiddio sawl elfen ffarmacofforig: craidd 5-cloropyrimidine wedi'i amnewid â grŵp tetrahydropyranylamino, uned isoindolinone, a chynffon ffenylpropanamid hydroxyethyl cirol gydag amnewidion fflworo a methoxy. Mae'r cylch pyrimidin yn gweithredu fel derbynnydd bondio hydrogen a gall feddiannu pocedi rhwymo ATP mewn kinases. Mae'r motiff isoindolinone yn cyfrannu anhyblygedd ac elfennau cydnabyddiaeth ychwanegol. Mae'r darn hydroxyethyl a ddiffinnir yn stereocemegol yn dynwared cydffurfiad swbstradau neu atalyddion naturiol. Mae'r grwpiau fluoro a methoxy yn modiwleiddio priodweddau electronig a sefydlogrwydd metabolig. Mae'r cymhlethdod pensaernïol hwn yn adlewyrchu dyluniad y cyfansoddyn fel cyfrwng therapiwtig posibl sy'n targedu rhyngweithiadau protein-protein penodol neu safleoedd gweithredol ensymau, lle mae pob grŵp swyddogaethol yn chwarae rhan mewn cyflawni affinedd a detholusrwydd uchel.
Defnyddiau
Datblygiad Therapi Canser wedi'i Dargedu
Mae'r cyfansoddyn hwn yn cael ei ymchwilio fel atalydd posibl o kinases dibynnol cyclin neu kinases oncogenig eraill sy'n ymwneud â rheoleiddio cylchred celloedd. Gall y craidd pyrimidine-isoindolinone ymgysylltu â bondiau hydrogen allweddol gyda rhanbarth colfach pocedi rhwymo ATP kinase, tra bod y gynffon hydroxyethyl cirol mewn poced detholedd. Mae'r grŵp tetrahydropyranylamino yn gwella hydoddedd a gall gyfrannu at ryngweithiadau rhwymol ychwanegol.
PROTAC ac Ymchwil i Ddiraddio Protein wedi'i Dargedu
Oherwydd ei natur ddeuswyddogaethol a stereocemeg diffiniedig, gall y moleciwl hwn wasanaethu fel arfben mewn proteolysis-gan dargedu chimeras. Ar ôl cydgysylltiad â ligand ligas E3, gall y PROTAC sy'n deillio o hynny arwain at ddiraddio kinases penodol sy'n gysylltiedig â chanser neu glefydau llidiol. Mae presenoldeb dolenni swyddogaethol lluosog yn caniatáu ar gyfer atodiad cysylltydd hyblyg heb gyfaddawdu ar rwymo targed.
Strwythur-Astudiaethau Dylunio Cyffuriau Seiliedig
Defnyddir y cyfansoddyn hwn fel moleciwl plwm neu declyn mewn-ymchwiliadau perthynas gweithgaredd. Mae astudiaethau crisialog o'i gyfadeiladau gyda phroteinau targed yn rhoi cipolwg ar ddulliau rhwymo ac yn arwain optimeiddio pellach. Mae'r amnewidion fflworin a methocsi yn aml yn cael eu hecsbloetio i archwilio effeithiau electronig ar allu a detholusrwydd.
Canolradd ar gyfer Olrheinwyr Radiolabelu
Mae presenoldeb halogenau a grwpiau methocsi yn galluogi ymgorffori radioisotopau (ee, fflworin-18 neu garbon-11) ar gyfer delweddu tomograffeg allyriadau positron. Gellir defnyddio analogau radio-labelu i astudio bio-ddosbarthu, ymgysylltu targed, a ffarmacocineteg mewn modelau rhag-glinigol, gan helpu i ddatblygu cyfryngau diagnostig neu therapiwtig.
Tagiau poblogaidd: (r)-2-(6-(5-chloro-2-((tetrahydro-2h-pyran-4-yl)amino)pyrimidin -4-yl)-1-ocsoisoindolin-2-yl)-n-(s)-1-(3-fflworo-5-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl)propanamide, Tsieina (r)-2-(6-(5-chloro-2-((tetrahydro-2h-pyran-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-n-(s)-1-(3-fluoro-5-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl)propanamide gweithgynhyrchwyr, cyflenwyr
