Tert{0}}Butyl 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate

Mae'r cyfansoddyn hwn fel arfer wedi'i ynysu fel powdr crisialog gwyn i -wyn. Ei fformiwla moleciwlaidd yw C13H24N2O3, sy'n cyfateb i bwysau moleciwlaidd o 256.34. Mae'r pwynt toddi yn gyffredinol yn dod o fewn yr ystod o 82–86 gradd , gan adlewyrchu dellt grisial wedi'i ddiffinio'n dda. Mae'r dwysedd cyfrifedig oddeutu 1.14 g/cm³ o dan amodau amgylchynol. Mae'n dangos hydoddedd da mewn toddyddion organig cyffredin gan gynnwys dichloromethane, tetrahydrofuran, asetad ethyl, a methanol, tra'n dangos hydoddedd cyfyngedig mewn dŵr ac affinedd dibwys ar gyfer hydrocarbonau aliffatig fel hecsan. Mae'r moleciwl yn cynnwys fframwaith sbirocyclic gydag atomau ocsigen a nitrogen wedi'u hymgorffori yn y system gylch, a grŵp amddiffyn tert-butoxycarbonyl (Boc) ar un o'r atomau nitrogen. Mae'r grŵp Boc yn sefydlog o dan amodau sylfaenol ond yn hollti'n rhwydd o dan amodau asidig i ddatgelu'r amin rhydd. Argymhellir storio mewn cynhwysydd wedi'i selio'n dynn o dan awyrgylch anadweithiol ar dymheredd is (2-8 gradd ) i atal hydrolysis a dadelfennu. Dylid osgoi cyswllt ag asidau cryf, seiliau cryf, ac asiantau ocsideiddio cryf.

Mae Tert-Butyl 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate yn cynnwys pensaernïaeth sbirocyclic lle mae cylch piperidine a chylch tebyg i forffolin yn rhannu canolfan garbon cwaternaidd gyffredin. Mae'r craidd anghyfannedd 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5] yn ymgorffori heteroatomau ocsigen a nitrogen o fewn fframwaith anhyblyg, tri dimensiwn. Mae'r trefniant sbirocyclic hwn yn gosod cyfyngiadau cydffurfiadol y gellir eu hecsbloetio i gyfeirio dirprwyon mewn trefniadau gofodol penodol ar gyfer rhyngweithio optimaidd â thargedau biolegol. Mae'r grŵp Boc ar y nitrogen piperidine yn grŵp amddiffyn, gan guddio'r amin sylfaenol yn ystod triniaethau synthetig tra'n parhau i fod yn symudadwy o dan amodau asidig ysgafn pan fo angen yr amin rhydd. Mae'r cyfuniad o sgaffald sbirocyclic anhyblyg gyda strategaeth grŵp amddiffyn orthogonol yn gwneud y cyfansoddyn hwn yn floc adeiladu gwerthfawr ar gyfer adeiladu moleciwlau cymhleth mewn cemeg feddyginiaethol, lle mae tri dimensiwn a stereocemeg rheoledig yn cael eu gwerthfawrogi'n gynyddol ar gyfer modiwleiddio priodweddau ffarmacocinetig a detholedd targed.

Canolradd Fferyllol
Wrth ddarganfod cyffuriau, defnyddir y bloc adeiladu sbirocyclic hwn i gyflwyno anhyblygedd cydffurfiadol i ymgeiswyr cyffuriau gan dargedu derbynyddion ac ensymau cypledig protein G. Gall y fframwaith spiro wella sefydlogrwydd metabolig trwy gyfyngu ar hyblygrwydd a lleihau tueddiad i fetaboledd ocsideiddiol. Mae'r amin gwarchodedig Boc yn galluogi arallgyfeirio cam hwyr trwy ddad-amddiffyn ac yna acyleiddiad, alkylation, neu amination gostyngol i optimeiddio priodweddau ffarmacolegol.

Sgaffald ar gyfer Atalyddion Kinase
Mae aminau sbirocyclic yn cael eu defnyddio'n gynyddol wrth ddylunio atalyddion kinase lle gall fframweithiau anhyblyg gyflawni detholusrwydd trwy gyrchu cydffurfiadau rhwymol unigryw. Mae'r cyfansoddyn hwn yn fan cychwyn ar gyfer adeiladu moleciwlau sy'n archwilio pocedi rhwymo ATP gyda chyfatebiaeth tri dimensiwn gwell, gan oresgyn treigladau gwrthiant mewn targedau oncoleg o bosibl.

Bloc Adeiladu ar gyfer PROTACs
Mae ymarferoldeb orthogonal yr amin spirocyclic hwn yn ei gwneud yn addas fel cydran cysylltydd mewn proteolysis sy'n targedu chimeras. Ar ôl dadamddiffyn, gellir cyfuno'r amin agored â ligandau ligas E3 neu bennau rhyfel targed, tra bod y craidd troellog anhyblyg yn darparu gwahaniad gofodol diffiniedig rhwng y ddwy elfen rwymo, gan wella effeithlonrwydd diraddio a ffurfiant cymhleth teiran o bosibl.

Dyluniad Ligand ar gyfer Cymhlethau Metel
Gall yr atomau nitrogen ac ocsigen o fewn y fframwaith spirocyclic wasanaethu fel safleoedd cydgysylltu ar gyfer metelau trawsnewid, gan alluogi adeiladu cyfadeiladau metel cirol ar gyfer catalysis anghymesur. Mae'r bensaernïaeth anhyblyg yn rhoi geometregau wedi'u diffinio'n dda i'r cyfadeiladau canlyniadol, a all ddylanwadu ar enantio-ddewisedd mewn trawsnewidiadau megis hydrogeniad, eocsidiad, ac adweithiau cyplu croes.

Tagiau poblogaidd: tert{0}}butyl 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate, Tsieina tert-butyl 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate gweithgynhyrchwyr, cyflenwyr