2-((2-Amino-6-oxo-3,6-dihydro-9H-purin-9-yl)methoxy)-3-hydroxypropyl ((bensyloxy)carbonyl)-L-valinate

Mae'r cyfansoddyn hwn fel arfer wedi'i ynysu fel powdr amorffaidd neu grisialaidd gwyn i -wyn. Ei fformiwla moleciwlaidd yw C22H28N6O7, sy'n cyfateb i bwysau moleciwlaidd o 488.49. Nid yw'r pwynt toddi wedi'i ddiffinio'n glir, gyda dadelfeniad yn aml yn digwydd uwchlaw 180 gradd. Mae'r dwysedd cyfrifedig oddeutu 1.45 g/cm³ o dan amodau amgylchynol. Mae'n dangos hydoddedd da mewn toddyddion aprotig pegynol fel dimethyl sulfoxide a dimethylformamide, hydoddedd cymedrol mewn methanol ac ethanol, a hydoddedd cyfyngedig mewn dŵr a thoddyddion clorinedig. Mae'r moleciwl yn cynnwys rhoddwyr bond hydrogen lluosog a derbynwyr o'r grwpiau sylfaen purin, carbamate, a hydroxyl. Mae'r grŵp amddiffyn benzyloxycarbonyl (Cbz) yn sefydlog o dan amodau sylfaenol ond yn hawdd ei hollti gan hydrogenolysis neu asidau cryf. Argymhellir storio mewn cynwysyddion wedi'u selio'n dynn o dan awyrgylch anadweithiol ar dymheredd is (2-8 gradd ) i atal hydrolysis a dadelfennu. Dylid osgoi cyswllt ag asiantau ocsideiddio cryf, asidau cryf, a seiliau.

Mae'r moleciwl cymhleth hwn yn cyfuno niwcleobas guanin wedi'i addasu ag ester asid amino sy'n deillio o valine trwy gysylltydd tebyg i glyerolipid hyblyg. Mae lleoliad 9-y craidd 2-amino-6-ocsopwrin (gwanin) yn cynnwys moiety glyserol wedi'i amnewid, gydag un hydrocsyl yn cysylltu ether â'r purin a'r llall wedi'i esteru â gweddillion L-valine a warchodir gan Cbz. Mae'r bensaernïaeth hon yn dynwared cyfuniadau niwcleosid-lipid sy'n digwydd yn naturiol a chynhyrchion sydd wedi'u cynllunio i wella cyflwyniad cellog analogau niwcleosid. Mae'r dogn guanin yn darparu'r potensial ar gyfer rhyngweithiadau paru sylfaen ac adnabyddiaeth gan ensymau sy'n ymwneud â metaboledd asid niwclëig. Mae'r ester valine yn cyflwyno cymeriad asid amino a grŵp amddiffyn carbamad bensyl, y gellir ei dynnu i ddatgelu amin rhydd i'w weithredu ymhellach neu i fodiwleiddio priodweddau ffarmacocinetig. Mae'r strwythur amlswyddogaethol hwn yn cynrychioli bloc adeiladu soffistigedig ar gyfer adeiladu cynhyrchion niwcleosid gwrthfeirysol a gwrthganser.

Datblygu Cynnyrch Niwcleoside

Mae'r cyfansoddyn hwn yn gweithredu fel canolradd uwch yn y synthesis o gynhyrchion niwcleosid wedi'u haddasu â lipid- sydd wedi'u cynllunio i osgoi mecanweithiau ymwrthedd a gwella bio-argaeledd llafar. Mae'r moiety glycerolipid yn gwella athreiddedd bilen, tra gall yr ester valine gael ei hollti gan esterases in vivo i ryddhau'r analog niwcleosid gweithredol. Defnyddir strategaethau o'r fath i oresgyn defnydd cellog gwael o gyffuriau niwcleosid hydroffilig.

Cymwysiadau Ymchwil Gwrthfeirysol

Ymchwilir i ddeilliadau gwanosin wedi'u haddasu sy'n ymgorffori'r sgaffald hwn am weithgaredd yn erbyn firysau DNA a RNA, gan gynnwys hepatitis B a firysau herpes. Gall yr ester asid amino hwyluso cludiant gweithredol trwy gludwyr peptid, tra bod y sylfaen purin yn gweithredu fel terfynydd cadwyn ar ôl ffosfforyleiddiad mewngellol. Mae amrywiadau strwythurol o amgylch y cysylltydd a grwpiau gwarchod yn galluogi optimeiddio gallu gwrthfeirysol a detholusrwydd.

Ensym-Cyflenwi Cyffuriau wedi'u Targedu

Mae cludwyr asid amino ac esterases yn cydnabod moiety valine, gan alluogi danfoniad targedig i gelloedd sy'n mynegi'r ensymau hyn. Ar ôl holltiad ensymatig, gall yr analog niwcleosid a ryddhawyd gael ei actifadu gan ginasau firaol neu gellog. Archwilir y dull hwn ar gyfer gwella'r mynegai therapiwtig o analogau niwcleosid mewn canser a heintiau firaol trwy ganolbwyntio cyffur gweithredol mewn meinweoedd afiach.

Chwiliwr Bioleg Cemegol

Gellir disodli'r grŵp benzyloxycarbonyl â thagiau fflwroleuol neu ddolenni affinedd i greu stilwyr ar gyfer astudio trafnidiaeth niwcleosid, metaboledd, a'i ymgorffori mewn asidau niwclëig. Mae'r cysylltydd glyserol yn darparu pwynt atodiad amlbwrpas ar gyfer gwahanol grwpiau o ohebwyr heb amharu ar adnabyddiaeth gan ensymau targed. Mae stilwyr o'r fath yn arfau gwerthfawr ar gyfer egluro mecanweithiau gweithredu a gwrthsefyll cyffuriau niwcleosid.

Tagiau poblogaidd: 2-((2-amino-6-oxo-3,6-dihydro-9h-purin-9-yl)methoxy)-3-hydroxypropyl ((benzylocsi)carbonyl)-l-valinate, Tsieina 2-((2-amino-6-oxo-3,6-dihydro-9h-purin-9-yl)methoxy)-3-hydroxypropyl ((benzylocsi) carbonyl)-l-valinate gweithgynhyrchwyr, cyflenwyr